암세포의 텔로미어를 직접 공격하는 코미녹스(1)

 

비소화합물을 이용한 비(非) 마약성 통증 치료제 개발에 나선 '코미팜(Komipharm)'이라는 국내 중소기업은 마약성 진통제의 대안으로 '코미녹스(Kominox)'를 개발 중에 있으며, 현재 유럽 의약품청(EMA)과 미국 식품의약국(FDA)의 규정에 따라 호주에서 코미녹스 임상시험에 돌입하였다고 알려집니다.

 

(주)코미팜은 10여 년 전부터 비소계열 화합물을 이용한 신약 개발에 나섰으며, 비소(As)는 많은 장점을 갖고 있지만 이에 버금가는 부작용 탓에 신약에 활용하기에는 한계가 있었지만, 오랜 연구 끝에 비소의 치명적 부작용을 극복할 수 있는 화합물을 발견하였으며, 수 차례의 임상시험을 거쳐 이것이 다수의 암에 효과가 있다는 사실을 밝혀내었고 암성통증에도 탁월한 효과가 있다는 점을 착안하여 비(非) 마약성 암성통증 치료제 개발에 착수하였다는 것입니다.

 

(주)코미팜은 인체를 대상으로 한 코미녹스 임상시험에서도 효과를 확인하였는데 간암과 담도암, 소세포폐암, 악성림프종 등에 대한 항암효과가 밝혀졌으며 게다가 통증완화로 인해 삶의 질이 높아진다는 연구 결과를 보도하였습니다. 현재까지 임상시험을 통해 확인한 바로는 내성이 없고 항암치료에 사용하는 용량의 절반으로도 통증치료 효과가 탁월하다는 사실을 확인하였으며, 게다가 마약성 진통제와 달리 부작용 완화를 위한 보조제가 필요 없으며 경제적이고 경구용으로 편하게 복용할 수 있다고 알려집니다.

 

인간의 세포는 평생 동안 50~100번 정도 세포분열을 하는데 세포의 염색체 양 끝 부분에는 염색체를 보호하는 뚜껑 구실을 하는 텔로미어(telomere)가 달려 있으며, 이 텔로미어는 세포의 수명과 밀접한 관련이 있는 인체 유전자(gene)의 일부로 텔로미어의 길이가 짧아지면 세포의 수명이 끝나지만 암세포의 텔로미어는 짧아지지 않아 세포가 죽지 않고 무한히 분열한다고 알려집니다.

 

 

코미녹스 항암제는 암세포 염색체의 텔로미어 부위에서 특이적 또는 비특이적인 DNA 손상을 일으켜 직접적으로 텔로미어를 공격하고 그 결과, 텔로미어의 단축과 유전자의 불안정이 일어나고 암세포는 사멸하게 된다는 것입니다. 게다가 암세포 염색체 말단간의 융합(end-to-end fusion)은 염색체의 기형을 만들어 암세포의 전이를 억제한다는 것입니다.

 

다음은 (주)코미팜이 밝히는 작용기전에 있어 기존 항암제와의 차이점입니다.

 

1) 현재 세계적으로 사용하고 있는 항암제들의 기전인 아폽토시스(Apoptosis)와 신생혈관 억제작용(Anti-angiogenesis)과는 달리 암세포의 증식유전자인 텔로미어를 짧게 해주는 기전의 약물로 항암제 투여에 의한 부작용을 획기적으로 줄일 수 있으며 암 치료율을 높일 수 있다는 장점이 있다는 것입니다.

 

2) 암세포는 정상 세포가 노화되는 과정에서 발생되는 돌연변이 세포이며 정상세포가 노화된다는 것은 증식유전자(즉, 텔로미어)가 짧아진다는 것을 의미하는데, 이러한 과정에서 발생되는 암세포의 텔로미어는 정상 세포의 텔로미어보다 짧게 되며, 코미녹스는 텔로미어를 짧게 해주는 기전을 가져 텔로미어가 짧은 암세포에 효과적으로 즉, 정상세포에는 영향을 미치지 않으면서 암세포만을 사멸시킬 수 있다는 것입니다.

 

3) 최근까지의 연구논문에 의하면 텔로머라제(telomerase)라는 효소를 이용하여 텔로미어를 짧게도 하고 길게도 할 수 있다고 발표되었고 텔로머라제를 없애면 암세포를 없앨 수 있다고 추정하고 있지만, 동물실험에서 텔로머라제를 제거하는 실험을 한 바, 노화와 암이 동시에 나타나 텔로미어 이론은 최근 미궁에 빠져 텔로미어 기전에 대한 부정적 견해를 갖는 학자들이 있다는 것입니다. 그러므로 코미녹스가 텔로머라제에 어떠한 영향을 미치는가를 알아보기 위하여 실험을 한 결과, 텔로머라제에는 전혀 영향을 미치지 않으면서 텔로미어에 직접 작용을 하여 텔로미어를 짧게 한다는 사실을 입증하였다는 것입니다.