옵티보 반응률 높이는 병용 임상 시작!

BMS와 인피니티 파마슈티컬스(Infinity Pharmaceuticals)는 진행된 고형종양 환우를 대상으로 옵디보(Opdivo)와 IPI-549 병용요법을 평가하기 위한 임상시험 제휴계약을 체결했다고 알려집니다. 현재 인피니티의 임상 1상 시험에서 비소세포 폐암(NSCLC)과 흑색종을 대상으로 IPI-549 단독요법을 평가하기 위한 용량증가 연구부분이 진행 중이며, IPI-549와 PD-1 면역 체크포인트 억제제 옵디보(니볼루맙) 병용요법의 첫 용량증가 연구는 올해 가을 안에 시작될 예정이라는 것입니다.

인피니티의 IPI-549는 PI3K-감마(phosphoinositide 3-kinase-gamma)를 선택적으로 억제하도록 만들어진 경구용 면역항암 후보약물이며 임상개발 단계에 있는 유일한 PI3K-감마 억제제입니다. PI3K-감마는 세포내 신호전달체계에 중요한 기능을 하는 인산화 효소의 한 종류로서 면역과 심혈관계 질환 치료제의 주요 타깃으로 여겨지며, 최근 국내 연구진에 의해서 이는 뇌에서 기억과 학습의 기초과정(해마의 장기 시냅스저하현상)과 학습능력, 판단력 등 인지기능의 유연성을 조절하는 데에도 중요한 역할을 한다는 사실이 밝혀진 바 있습니다.

전임상 연구 자료에 의하면 IPI-549는 체크포인트 억제제의 효과를 향상시킬 수 있는 것으로 확인되었으며 면역세포를 표적으로 삼고 면역억제 미세환경을 변화시켜 체크포인트 억제제에 대한 종양 저항성을 역전시킬 수 있는 것으로 나타났다는 것입니다.

따라서 진행된 고형종양 환우에 대한 임상 1상 시험에서는 두 약물의 병용요법이 종양 미세환경 내 면역억제 세포를 표적으로 삼아 현재의 표준치료제보다 더 향상되고 지속적인 효능 및 내약성을 보일 수 있는지 평가할 수 있다는 것입니다. 이번 제휴계약에 따라 인피니티가 진행 중인 임상 1상 시험은 진행된 고형종양 환우 175명을 대상으로 IPI-549를 단독요법 및 옵디보와의 병용요법으로 평가하도록 실시된다고 알려집니다.

한편 MSD의 키트루다(펨브롤리주맙)는 이미 병용요법에 대한 임상이 확정되었으며, BMS는 옵디보와 IPI-549 병용요법의 용량증가 연구가 완료된 이후에는 비소세포 폐암, 흑색종, 두경부 편평세포암종 등 선택된 고형종양 환우를 대상으로 병용요법으로 평가하는 확대 단계로 넘어간다는 전략입니다.